js查找字符串替换

  在js方法中操作字符串时，我想得到字符串中指定的字符，比如说字符串：string str=“北京很冷，是吗，？”
   想找到该字符串中的“，”字符,保留第一个，把最后一个给替换掉！
请问怎么进行查找？  （注意，在这里我是例举的是逗号“，”，是为了说明需要罢了，还有其他的字符呢，比如：@或者双引号等）